Fábio Teixeira

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente em todo o mundo. Clinicamente, caracteriza-se por complicações motoras graves, causadas pela degeneração progressiva dos neurónios dopaminérgicos (nDA). O tratamento atual é focado na minimização dos sintomas através da administração de levodopa, em vez de prevenir os danos neuronais. Neste sentido, o uso e desenvolvimento de estratégias neuroprotetoras/modificadoras da doença representa uma absoluta necessidade que pode conduzir a ganhos promissores na investigação translacional da DP. Por exemplo, a N-acetilcisteína (NAC), um composto natural com fortes efeitos antioxidantes, demonstrou ser capaz de modular os índices de stresse oxidativo, evitando a morte celular induzida pela dopamina. Mais recentemente, Safinamide, descrita como uma droga multimodal, foi aprovada devido à sua capacidade em aumentar a transmissão dopaminérgica, bem como promover efeitos neuroprotetores. Apesar das evidências neuroprotetoras e modulatórias destas drogas, até ao momento, não existe qualquer descrição, que por si só, elas sejam capazes de induzir regeneração. Apesar da evidência dos efeitos neuroprotetores, estas drogas não induzem por si só nenhum processo regenerativo. Assim, seria relevante combiná-las com terapias que induzam a sobrevivência, neuroprotecção ou até mesmo diferenciação dos nDA, como por exemplo, o uso de estratégias baseadas em células estaminais. O secretoma das células estaminais (SCE) tem sido proposto como uma ferramenta terapêutica promissora para o tratamento da DP, dada a sua capacidade em modular a sobrevivência dos nDA. Esta abordagem representa uma mudança no paradigma, demonstrando que terapias livres da transplantação de células representam uma potencial alternativa para medicina regenerativa da DP. Apesar de promissor, do ponto de vista clínico, a inacessibilidade de tal estratégia (mesmo para as farmacoterapias) em dosagens terapêuticas às áreas degeneradas do cérebro, devido à presença da barreira hematoencefálica (BHE), representa um dos grandes desafios no tratamento de doenças neurodegenerativas como a DP, uma vez que impede que tais terapias tenham acesso (completo) ao tecido funcional do cérebro. Assim, a fim de superar tal desafio, a Ultra-Sonografia Focada (USF), uma tecnologia terapêutica não invasiva e não cirúrgica, está sendo apresentada como uma ferramenta promissora capaz de abrir transitoriamente a BHE, facilitando assim a entrega de agentes terapêuticos ao cérebro. Assim, o presente projeto tem como objetivo combinar a aplicação de USF com os efeitos regenerativos mediados pelo SCE e as estratégias farmacológicas acima mencionadas no sentido de desenvolver uma terapia inovadora para a DP com um impacto óbvio na qualidade de vida dos pacientes com DP. A lógica desta combinação reside na expectativa da (a) capacidade de abertura da BHE pela USF, com intuito de melhorar a distribuição do SCE, NAC e safinamida em locais específicos e permitir o ajuste de dosagens terapêuticas, (b) capacidade do SCE em potencializar o número de células TH+ nas áreas afetadas, bem como modular a maioria dos aspetos moleculares responsáveis pela falha da sobrevivência dos nDA e da sua regeneração axonal durante a DP, retardando assim a sua progressão e (c) na capacidade do NAC e da safinamida prevenir a degradação da dopamina, apresentando simultaneamente ações importantes de neuroprotecção e modificação da doença.

> Luísa Alexandra Meireles Pinto
> Ana João Gomes Rodrigues
> João Filipe Pedreira Oliveira
> Andreia Alexandra Neves Carvalho
> Bárbara Filipa Mendes Pinheiro
> Ana Maria Franco Aveiro Marote
> Cláudia Raquel Ferreira Marques
> Sofia Cristina Cravino Serra
> Patrícia Carvalho Patrício
> Ana Luísa Mendanha Falcão
> Helena Sofia de Azevedo Domingues
> Aline Marie Fernandes
> Ricardo José da Silva Magalhães
> Sébastien Mériaux
> Benoit Larrat